禁食（Fasting），是指在一定时间内不食用或少食用食物，通常持续时间从12小时到3周不等，有许多研究表明，禁食可以延长多种实验生物的寿命。许多前瞻性临床试验也表明，禁食可以减少与衰老相关的疾病的风险因素，包括心血管疾病，糖尿病和癌症等。禁食还可以增加对各种氧化应激的抵抗力，例如急性手术应激。此外，还有研究表明，禁食能够增强癌症治疗效果。不仅如此，禁食也是治疗肥胖的有利方式。如今，肥胖已然成为一种全球流行病，在世界范围内，肥胖率都呈现出上升态势，包括中国。为了对抗肥胖等代谢功能问题，人们试验了许多饮食干预措施，其中最受欢迎的当属间歇性禁食（Intermittent Fasting，IF），即交替进行禁食和进食。对于限时进食的两种类型，有研究表明二者均有代谢益处，但还缺少直接彻底的比较。2022年2月22日，北京协和医院肝脏外科毛一雷教授团队在 Nature 子刊 Nature Communications 发表了题为：Randomized controlled trial for time-restricted eating in healthy volunteers without obesity （非肥胖的健康志愿者限时进食的随机对照试验）的研究论文。这是首个在非肥胖的健康人群中进行的限时进食随机对照临床试验，研究团队比较了不同时间的限时进食对健康成年人的影响，结果发现，晨间进食（eTRE，也就是不吃晚餐）在提高胰岛素敏感性方面比午间进食（mTRE，也就是不吃早餐）更有效。晨间进食（eTRE，也就是不吃晚餐）改善了空腹血糖、减轻了体重和肥胖、改善了炎症，还增加了肠道微生物多样性。在这项研究中，研究团队进行了一项为期5周的随机对照临床试验，比较这两种限时进食方式在非肥胖健康个体中的效果，临床试验编号：ChiCTR2000029797。研究团队招募了90名非肥胖的健康志愿者，使用计算机将他们随机分配成3组：晨间进食（eTRE，也就是不吃晚餐）、午间进食（mTRE，也就是不吃早餐），以及对照组，每组30人。最后，有82名志愿者完成了为期5周的实验并进行了分析（eTRF组28人，mTRF组26人，对照组28人）。该临床试验的主要评估结果是胰岛素抵抗的变化。负责评估结果的研究人员对3个小组的分配不知情。分析结果显示，晨间进食（eTRE，也就是不吃晚餐）在提高胰岛素敏感性方面比午间进食（mTRE，也就是不吃早餐）更有效。晨间进食（eTRE，也就是不吃晚餐）改善了空腹血糖、减轻了体重和肥胖、改善了炎症，还增加了肠道微生物多样性。研究团队发现，三组人员在血压、循环血脂浓度、糖化血红蛋白（HbA1c）、超敏C反应蛋白（hsCRP）、睡眠质量或食欲方面没有显著差异。两个限时进食组相比对照组的能量摄入都减少了，这说明可以通过缩短每日进食时间窗口来限制能量摄入。两个限时进食组之间的能量摄入没有显著差异，这表明这两组之间代谢健康改善的差异不是由于能量摄入差异所引起的。此外，研究团队还发现，这两种类型的限时进食对血浆脂肪因子的日常节律和外周血单核细胞（PBMC）的节律基因表达有不同的影响，这提示了我们这两种不同类型的限时进食对代谢健康的不同作用可能与生物节律有关。整个试验期间，未发现有严重不良事件，总的来说，这项随机对照临床试验表明，与mTRF相比，eTRF对胰岛素抵抗和相关代谢参数显示出更大的益处。这也提示了我们，对于限时进食（TRE）这种间歇性禁食方式，把进食的时间控制在一天的早些时间，也就是不吃晚餐，更有利于代谢健康。值得一提的是，2021年9月，美国哥伦比亚大学欧文医学中心的研究人员在国际顶尖学术期刊 Nature 发表的一篇题为：Circadian autophagy drives iTRF-mediated longevity 的研究论文。该研究表明，间歇性禁食可以延长寿命，但前提是不要吃宵夜。这项对果蝇的研究发现：间歇性禁食可以延长寿命，并推迟了肌肉和肠道中衰老标记物的出现。不仅如此，研究人员还揭示了间歇性禁食是如何在细胞内减慢衰老过程的，并指出了在不产生饥饿感的情况下（例如药物）获得禁食带来的健康益处的潜在方法。此外，该研究还发现禁食的时间对于延长寿命至关重要，只有在晚上禁食或午餐前后开始禁食寿命才会延长。白天禁食，晚上进食则没有帮助。
而协和医院的这项针对健康人群的人体临床试验一定程度上佐证了上述观点，即不吃晚餐的限时进食方式更有利于代谢健康。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41467-022-28662-5
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03934-0